一胖毁所有，肥胖既是独立的疾病，还是多种疾病的源头其中“糖尿病”是肥胖症衍生的疾病大户，我国约有5亿人处在糖尿病前期这意味着每3个成年人中就有1个处于糖尿病前期研究表明胰岛素抵抗是糖尿病前期的主要病理生理机制之一。

什么是胰岛素抵抗？

胰岛素抵抗又称胰岛素敏感性下降，意味着胰岛素在体内不能发挥降低血糖的作用，使机体内的糖分不能有效被利用，从而出现高血糖的症状，进而开展为糖尿病。

NMN可有效增强肌肉胰岛素的敏感性

试验结论：

NMN使受试者骨骼肌中的胰岛素敏感性提升且在整个研究中没有表现出任何不良影响。

试验过程：

随机双盲NMN人体临床试验，为期10周25位绝经后，BMI在25.3-39.1kg/m2之间的糖尿病前期女性13人持续每天口服250mgNMN
12人服用安慰剂

评估指标：

①NMN对身体成分的影响

②NMN对骨骼肌胰岛素敏感性和胰岛素信号的影响

③NMN对肌肉NAD+含量和整体基因表达谱的影响

2021年4月，华盛顿大学人类营养中心将这项研究成果发表国际顶级期刊《Science》上。

NMN增加NAD+在体内的周转率

服用NMN10周之后，NMN组受试者与安慰剂组相比，他们的外周血单核细胞内NAD+水平有所升高 (图B)，但两组肌肉中NAD+和烟酰胺含量没有变化，而NMN组受试NAD+下游代谢的水平却是提高的 (图A 图G) ，这说明NMN可能会增加NAD在体内的周转率。

NMN增加机体肌肉组织的胰岛素敏感性

研究团队顺利获得经皮活检，考察受试者肌肉组织的葡萄糖吸收能力以及胰岛素信号(AKT T308和S473位点以及mTORS2448位点的磷酸化)，发现这些指标在NMN组是升高的，这说明NMN可以增加机体肌肉组织的胰岛素敏感性

NMN对骨骼肌生命学的影响

研究人员顺利获得RNA测序来评估受试者股四头肌样本，鉴定治疗前后的差异表达基因(DEGs)。他们发现接受胰岛素注射之后的NMM组PDGF (血小板源生长因子) 结合通路中DEGs的富集程度最高，DEGS数量增加60倍，NMN组治疗后胰岛素输注时肌肉PDGFRB和PDGF信号的下游靶点显著上调，而PDGF信号通路在之前的研究中被报道可以增强胰岛素刺激引起的AKT磷酸化[3]

总的来说，研科研人员顺利获得这项临床试验，发现对于超重或肥胖的绝经后糖尿病前期的女性，补充 NMN (250 mg /天)可以增加骨骼肌胰岛素信号响应，提高胰岛素敏感性。NMN 补充剂治疗的效果与肥胖患者减重 10% 和胰岛素增敏剂Troglitazone 治疗 12 周的效果相似，其对肌肉胰岛素敏感性的改善具有临床意义。

参考资料：

1.Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020;369:m997. 

2.Mihoko Yoshino et al. Science. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. DOI:10.1126/science.abe9985

3.M. Razmara, C. H. Heldin, J. Lennartsson, Platelet-derived growth factor-induced Akt phosphorylation requires mTOR/Rictor and phospholipase C-γ1, whereas S6 phosphorylation depends on mTOR/Raptor and phospholipase D. Cell Commun. Signal. 11, 3 (2013).

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